新化学物质则是未列入 TSCA 现有化学名录的物质。任何企业在生产或进口新化学物质前，必须提前 90 天向 EPA 提交预生产通知（PMN），详细提供该物质的理化性质（如熔点、沸点、溶解度、蒸汽压等）、合成方法、预期用途、毒性数据（若有）等信息。EPA 在 90 天内对其进行评估，判断是否存在健康或环境风险，必要时可要求企业补充测试。若评估认为该物质存在不可接受风险，EPA 有权禁止其进入市场；若风险可控，则可能施加限制条件，如限定使用场景、要求设置警示标签等。
持久性、生物累积性和有毒物质（PBT）：这类物质具有在环境中持久存在、不易降解的特性，可在生物体内不断累积，并对生物体产生毒性效应。2021 年 1 月 6 日，EPA 在联邦公报发布了针对五种 PBT 物质的最终规则，包括 DecaBDE（十溴二苯醚）、PIP (3:1)（异丙基化磷酸三苯酯）、PCTP（五氯硫酚）、HCBD（六氯丁二烯）、2,4,6-TTBP（2,4,6 三 - 叔丁基苯酚）。DecaBDE 曾广泛用于电子电器产品的阻燃，但因其在环境中持久存在，可通过食物链生物放大，对野生动物和人类健康构成潜在威胁，如影响甲状腺功能、干扰神经系统发育等，新规对其在物质、混合物或物品中的使用提出了严格管控要求，自 2021 年 2 月 5 日正式生效并逐步实施。
致癌物与疑似致癌物：如前文提及的氯乙烯、乙醛等明确被列为高优先级评估的致癌物，以及苯、乙苯、萘、苯乙烯等已启动优先级排序过程的可能致癌物。苯常用于制造粘合剂、石化产品、塑料以及油漆和燃料等消费品，是已知的人类致癌物，与白血病和免疫系统影响密切相关；乙苯存在于石油、油漆、粘合剂和塑料中，接触可能损害肝脏、肾脏和听力，且可能与动物肺部和肾脏肿瘤有关。对于这类物质，一旦确定其风险，EPA 将迅速采取管理措施，限制或禁止其在相关领域的使用。
对特定人群或环境敏感的物质：以四氯乙烯（PCE）为例，它常用于干洗行业和金属脱脂等领域。2022 年，EPA 发布 PCE 风险评估的风险判定最终修订版，确定 PCE 在整体使用条件下，存在不合理的健康损害风险。修订后的判定未假设所有工人都能始终正确穿戴个人防护设备（PPE），因为部分工人群体可能未被职业安全与健康管理局（OSHA）标准覆盖，或其雇主不符合标准，导致可能存在高度暴露风险。这体现了 TSCA 对特定工作环境中工人健康的关注，以及对化学品潜在风险评估的精细化。
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